Plazmas šūnu audzēji (ieskaitot multiplo mielomu) ārstēšana

Ir vairāki veidi, plazmas šūnu audzējiem. Šīs slimības ir viss saistīts ar monoklonālu (vai mieloma) proteīns (M proteīna). Tie ietver monoklonāla gammopātija nenoteiktas nozīmes (MGUS), izolēta plasmacytoma kaulu, ekstramedulāru plasmacytoma un multiplo mielomu.

(Skatiet Lymphoplasmacytic limfomas (Valdenstrēma Macroglobulinemia) kopsavilkumā par pieaugušo ne-Hodžkina limfomas ārstēšana)

Paredzamā jaunas lietas un nāves gadījumu no multiplās mielomas ASV 2016. gadā: [1]

Idiotypic mielomas šūnas var atrast asinīs mielomas pacientiem visās; slimības stadijās [4, 5] Šā iemesla dēļ, ja tiek norādīts, ārstēšana. sistēmiska ārstēšana jāapsver visiem pacientiem ar simptomātisku; plazmas šūnu audzēji. Pacienti ar MGUS vai asimptomātisku, gruzdoša mieloma nav nepieciešama; tūlītēja ārstēšana bet rūpīgi jāievēro slimības pazīmes; progresija.

Galvenais uzdevums ir; atdalīt stabilu, asimptomātisku grupu pacientiem, kuriem nav nepieciešama; ārstēšana pacientiem ar progresējošu, simptomātisku mielomu, kuri var būt nepieciešama; apstrādā nekavējoties. [6, 7]

Pacientiem ar monoklonāla (vai mieloma) proteīns (M proteīna) serumā un / vai urīnā, tiek vērtēta ar kādu no šādiem kritērijiem

Vairumā mielomas pacientiem, glomerulos funkcija parasti dod tikai nelielu molekulmasu olbaltumvielas, piemēram, gaismas ķēdēm, lai; filtrē ar urīnu. No olbaltumvielu kanāliņu palielinās koncentrācija; jo ūdens tiek novērsta. Tas noved pie nokrišņu olbaltumvielu un; veidošana no cauruļveida casts, kas var ievainot cauruļveida šūnas. Ar cauruļveida; bojājumi, tipisks elektroforēzes modelis rāda mazu albumīna maksimumu un; lielāka gaismas ķēde virsotne imūnglobulīna reģionā, šis cauruļveida modelis ir; ierasts modelis atrasts mielomas pacientiem.

Šie sākotnējie pētījumi bieži salīdzina ar nākamajiem vērtībām vēlākā; laiks, kad tas ir nepieciešams, lai izlemtu, vai slimība ir stabils vai; progresīva, reaģējot uz ārstēšanu, vai pasliktinās.

Kā minēts iepriekš, galvenais uzdevums ir; atdalīt stabilu, asimptomātisku grupu pacientiem, kuriem nav nepieciešama; ārstēšana pacientiem ar progresējošu, simptomātisku mielomu, kuri var būt nepieciešama; apstrādā nekavējoties. [6, 7, 19]

Pacientiem ar MGUS ir M olbaltumvielu serumā bez secinājumiem vairākas; mielomas, macroglobulinemia, amiloidoze, vai limfoma un ir mazāk nekā 10%; plazmas šūnām kaulu smadzenēs [2, 20 – 22]. Pacientiem ar gruzdoša mieloma ir līdzīgas īpašības, bet var būt vairāk nekā 10% no plazmas šūnām kaulu smadzenēs.

Šie pacienti veidi ir bez simptomiem, un nav nepieciešams ārstēt. Pacientiem ar MGUS un riska faktoriem slimības progresēšanas, tomēr, rūpīgi jāievēro, jo tie ir lielāka iespēja saslimt ar mielomas (visbiežāk), amiloidozes, lymphoplasmacytic limfomu vai hronisku limfoleikozi un maijā; tad nepieciešama terapija. [22-24]

Praktiski visi gadījumi multiplās mielomas ir pirms pakāpeniski pieaugošo līmeni MGUS.. [25-27] Ikgadējais progresēšanas risku MGUS uz limfātiska vai plazmas šūnu ļaundabīgo audzēju svārstās no 0,5% līdz 1.0% iedzīvotāju bāzes grupās [28 29] Šis risks svārstās no 2% līdz vairāk nekā 20% augstāka riska pacientiem.

Riska faktori, kas prognozē slimības progresēšanu ir šādi

Zviedru kohorta pētījums apstiprināja augstāka riska faktorus patoloģisku seruma-FLC attiecību un augstu olbaltumvielu līmeni serumā-monoklonālās. [29] Tie aprakstīti papildu riska faktoru immunoparesis, kas tiek definēta kā savstarpēju depresijas citu IG klasēm ( ja pacientam ir IgG kappa M-proteīnu, IgM un IgA būtu zem normālā līmenī ar “immunoparesis”). Iestrādāšana gēnu ekspresijas profilus, lai labāk novērtētu risku, ir arī ar klīnisko izvērtējumu. [30]

Monoklonālās gammopathies kas izraisa orgānu bojājumus, jo īpaši nieru, sirds vai perifēro nervu nepieciešama tūlītēja ārstēšana ar pašiem stratēģijas pieteikto parasto plazmas šūnu sastāva pārmaiņām. Monoklonāla gammopātija izraisa nieru darbības traucējumi, ar tiešu antivielu nogulsnēšanos vai amiloidozi-tiek saukta monoklonāla gammopātija nieru nozīmes. Rising seruma kreatinīna, krītot glomerulārās filtrācijas cenas, un palielinot urīna-albumīns izdalīšanos ir visi parametri, kas var liecināt nieru bojājumus un nenovērtē perspektīvi par augsta riska MGUS pacientiem. Kaut arī N-gala pro-smadzenes nātrijurētiskā peptīda ir ļoti jūtīgs marķieris amiloīda iesaistīšanos sirdi, zems specifiskums ir jāatzīmē. Šīs papildu pārbaudes tiek iekļauti ar M-proteīna līmeni, FLC līmeņi, un FLC attiecība kad šādu pacientiem ar MGUS [31].

Pacientam ir izolēta plasmacytoma kaulu, ja tiek konstatēti šādi

Ja klīniski indicēts, MRI var atklāt; neparedzēti Bony bojājumi, kas bija neatklāti uz standarta rentgenu. MRA skenēšana; Kopējais mugurkaula var konstatēt arī citas kaulu bojājumu [35].

Pacientam ir ekstramedulāru plasmacytoma ja tiek konstatēti šādi

Multiplā mieloma ir sistēmiska ļaundabīgiem audzējiem no plazmas šūnas, kas parasti ir saistīta ar vairākas vietnes kaulu smadzenēs un izdala visu vai daļu no monoklonālas antivielas.

Multiplā mieloma ir ļoti ārstējamas, bet reti izārstējamas. Mediāna; dzīvildze prechemotherapy laikmetā bija aptuveni 7 mēneši. Pēc ieviešanas; Ķīmijterapijas, prognoze ir ievērojami uzlabota ar vidējo izdzīvošanu 24 līdz; 30 mēneši un 10 gadu dzīvildze ir 3%. Pat turpmāki uzlabojumi prognozei ir noticis tāpēc, ieviešot jaunākās terapijas, piemēram, pulsa kortikosteroīdi, talidomīdu, Lenalidomide, bortezomibu un autologās alogēnas cilmes šūnu transplantācijas, ar Vidējā dzīvildze šobrīd pārsniedz 45 līdz 60 mēnešiem. [39 – 42] Pacientiem ar plazmas šūnu leikēmijas vai ar mīksto audu plasmacytomas (bieži ar plasmablastic morfoloģiju) saistībā ar multiplās mielomas ir slikta rezultātus. [18, 43]

Multiplā mieloma ir potenciāli ārstējama, ja to uzrāda kā; vientuļnieks plasmacytoma kaulu vai kā ekstramedulāru plasmacytoma. (Skatiet izolētas Plasmacytoma kaulu un ekstramedulāru Plasmacytoma sadaļās šajā kopsavilkumā)

Multiplā mieloma un citiem plazmas šūnu audzēji var izraisīt stāvokli, ko sauc par amiloidozi. Primārā amiloidozi var izraisīt smagu orgānu disfunkciju, jo īpaši nieru, sirds vai perifēro nervu. Klīniskie simptomi un pazīmes ir šādi

Paaugstināts līmenis serumā sirds troponīnu, amino-terminālis fragments smadzeņu tipa nātrijurētiskā peptīds, un seruma-FLCs ir nabadzīgi prognostiskie faktori. [44, 45] Ierosinātais inscenējums sistēma primārā sistēmiskās amiloidozes, pamatojoties uz šiem serumā nepieciešama neatkarīga un perspektīvo apstiprinājumu. [44]

Nav vispārpieņemtas inscenējums sistēma pastāv monoklonāla gammopātija nenoteiktas nozīmes (MGUS), izolēta plasmacytoma kaulu, vai ekstramedulāru plasmacytoma. No plazmas šūnu audzējiem, izmantot pieturvietu sistēma pastāv tikai multiplo mielomu.

Multiplā mieloma ir iestudētas, novērtējot mielomas audzēja šūnu masu, pamatojoties uz summu monoklonālo (vai mieloma) proteīns (M proteīna) serumā un / vai urīnā, kopā ar dažādiem klīniskajiem parametriem, piemēram, hemoglobīna un kalcija koncentrāciju serumā, skaits lytic kaulu bojājumu, un klātbūtne vai neesamība nieru mazspēju. Nieru darbības traucējumi pasliktina prognozi neatkarīgi no skatuves.

Slimības pie prezentācijas posms ir spēcīgs faktors, kas nosaka izdzīvošanu, bet tā ir maza ietekme uz izvēli terapiju, jo gandrīz visiem pacientiem, izņemot retos pacientiem ar vientuļnieks kaulu audzēju vai ārpus smadzeņu plasmacytomas, ir vispārēja slimība.

Starptautiskais mielomas darba grupa pētīja 11,171 pacientus, no kuriem 2901 saņēma lielas devas terapiju un 8270 saņemti tikai standarta devu terapijas. [1]

Starptautiskā Pakāpju sistēma tika iegūta, un ir redzams zemāk 2. tabulā [1]

. Atklātie Interphase fluorescences in situ hibridizāciju (FISH) ģenētiskās izmaiņas var definēt prognostisko grupas retrospektīvo un perspektīvo analīzi [2, 3] Īsais izdzīvošana un īsāks ilgums reakcija uz terapiju, ziņots t (4; 14) (P16; q32 ), t (14; 16) (q32, q23), citoģenētiskās dzēšana 13q-14, un svītrošanu 17p13 (p53 lokusā) [2-6] jautājums par to, vai terapijas izvēli, pamatojoties uz zivju analīzi var ietekmēt iznākumu. jāsagaida turpmāku pētījumu potenciālajiem pētījumos.

Jaunāka klīniskie pētījumi ir stratifikācijas pacientiem ar multiplo mielomu uz tā saucamo labu riska, vidēja riska un augsta riska grupās [2-8]. (Skatīt 3. tabulu). Šī noslāņošanās, pamatojoties uz citoģenētisko konstatējumiem, tika iegūti no retrospektīvo analīzi un prasa perspektīvo apstiprināšanu. [7] Kaulu smadzeņu paraugus nosūtīti citoģenētiskās un FISH analīzes. Plazmas šūnu leikēmijas ir īpaši sliktu prognozi. [9] citādi labvēlīga prognoze hyperploidy ir pārspēja ar līdzāspastāvošs nelabvēlīgu citoģenētiku. [10]

Lielākais izaicinājums ārstēšanā plazmas šūnu audzēji ir atdalīt stabilu, asimptomātisku grupu pacientiem, kuriem nav nepieciešama tūlītēja ārstēšana no pacientiem ar progresējošu, simptomātisku mielomu, kuri var būt nepieciešams jāārstē nekavējoties [1-3]. Monoklonāla gammopātija nenoteiktas nozīmes vai gruzdēšana mieloma ir; jānošķir no progresīvā mielomu.

Asimptomātiskiem pacientiem ar multiplo mielomu, kuri nav nekādu lytic kaulu bojājumus un normālu nieru darbību sākotnēji var novērot droši ārpus saistībā ar klīnisko izmēģinājumu. [1, 4, 5] palielināšana anēmija ir visdrošākais rādītājs progresēšanu. [5] Turpmāk kritēriji pārstāv jauno definīciju gruzdoša mieloma: [3]

Pacientiem ar simptomātisku progresējošu slimību nepieciešama ārstēšana.

Ārstēšana visbiežāk ir vērsta; samazināt audzēja šūnu slogu un atpakaļgaitas jebkuru komplikācijas slimības, piemēram; kā nieru mazspēja, infekcijas, paaugstinātu viskozitāti, vai hiperkalciēmija, ar atbilstošu; medicīnas vadība. Starptautiskais mielomas darba grupa (IMWG) ir publicējusi jaunus kritērijus, lai identificētu pacientus ar aktīvu mielomu, kuri prasa terapiju. [3] Šie kritēriji ietver šādus

Reaģēšanas kritēriji ir izstrādāti, lai pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos, ko IMWG. [6] Ļoti labs daļēja atbilde (VGPR) ir definēts kā samazinājumu 90% vai vairāk serumā monoklonālās olbaltumvielu un 24 stundu urīna monoklonālās proteīnu mazāk nekā 100 mg. Lai gan tas nav iekļauts arī IMWG kritērijiem, daudzi pētījumi ziņo “gandrīz pilnīga atbildes reakcija (NCR)”, kad pacienti ir mazāk nekā 5% kaulu smadzeņu plazmas šūnas un nenosakāmā serums monoklonālās olbaltumvielas, bet joprojām ir pozitīva serumu un / vai urīna immunofixation. Ņemiet vērā, ka šie ir NCR pacienti tiek iekļauti VGPR grupā pie IMWG. Pacientiem, kuri sasniedza CR ar IMWG kritērijiem (ar negatīvu immunofixation kopā ar skaidru smadzenēm un nenosakāmā seruma monoklonālās olbaltumvielas) ir bieži teica, ka ir sasniegusi “stingru CR”, ja viņi arī normalizēt bezmaksas Kappa / lambda gaismas ķēdes līmeni un attiecību . Klīniskā lietderība šo dažādo kategoriju jāapstiprina klīniskajos pētījumos. Vai šīs atbildes definīcijas tulkot klīniski nozīmīgas galamērķiem, piemēram, kopējo dzīvildzi, Jāskatās.

Pašreizējais terapija pacientiem ar simptomātisku mielomu var iedalīt šādās kategorijās

ietvert ārstēšanas iespējas amiloidozi saistītas ar plazmas šūnu audzējiem sekojošo

Kā tas attiecas uz visiem plazmas šūnu sastāva pārmaiņām, ir ziņots atbildes uz visām tām pašām shēmām, kas darbojas multiplās mielomas [1-9].

Divi randomizētos pētījumos parādīja, palielina kopējo dzīvildzi (OS) ar iekšķīgi lietojamu ķīmijterapijas ar melfalanu ar vai bez kolhicīnu pret kolhicīnu vien [10, 11] [līmenis pierādījumu: 1iiA].

Randomizēts, Perspektīvas pētījums 100 pacientiem ar imūnglobulīna vieglās virknes Amiloidozes salīdzinot melfalanu plus augstu devu deksametazonu ar augstu devu melfalanu plus autologo cilmes šūnu glābšanu. [12] Pēc vidējā pēcpārbaudi 3 gadi, vidējā OS atbalstīja nontransplant arm (56.9 mēneši pret 22,2 mēnešiem; p = 0,04) [12] [līmenis pierādījumu: 1iiA]. 24% transplantātu saistīta mirstība šajā sērijā un citi atspoguļo grūtības, kas saistītas ar lielu devu ķīmijterapijas vecākiem pacientiem ar . orgānu funkciju traucējumi [12-17] randomizētā pētījumā, kas apliecina ieguvumu no autologai transplantācijai nav paredzams, [18].

Anekdotiski sērija apraksta pilna intensitāti un samazinātas intensitātes alogēnas cilmes šūnu transplantācija [19].

Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; Primārais sistēmisko amiloidozi. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem.

Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma.

ietvert ārstēšanas iespējas MGUS sekojošo

Multiplā mieloma, cita plazmas šūnu sastāva pārmaiņas; vai limfoma izstrādās 12% pacientu pēc 10 gadiem, 25% līdz 20 gadiem, un 30%; līdz 25 gadiem.

visiem; pacientiem ar MGUS parasti tur novēro konstatēt pieaugumu; M proteīna līmenis un attīstība plazmas šūnu diskrāzijas. Augstāku sākotnējo M proteīna līmeni var korelē ar paaugstinātu risku progresēšanas multiplās mielomas. [1, 2] lielu retrospektīvu ziņojumu, progresēšanas risku par 20 gadiem, bija 14%, uz sākotnējo monoklonālo proteīna līmeni 0,5 g / dl vai mazāk, 25% līmeni 1,5 g / dl, 41% par līmeni 2,0 g / dl, 49% par līmeni 2,5 g / dl, un 64% par līmeni 3,0 g / dl. [1 ]

apstrāde; tiek atlikta līdz brīdim, kad slimība progresē uz skatuves, ka simptomi vai pazīmes; parādās.

Pacienti ar MGUS vai gruzdēšana mieloma nepakļaujas vairāk; bieži, panākt garākas atvieglojumiem, vai ir uzlabojusies izdzīvošanu, ja ķīmijterapija; sākās agri, kamēr tie vēl ir bez simptomiem, nevis gaida; progresija Pirms tiek uzsākta ārstēšana.. [3-6] Jaunāka terapija nav pierādīts, lai novērstu vai aizkavētu progresēšanu MGUS ar plazmas šūnu diskrāzijas [2]

Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; monoklonālās gammopātija nenoteiktas nozīmes. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem.

Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma.

Skatiet Lymphoplasmacytic limfomas (Valdenstrēma Macroglobulinemia) kopsavilkumā par pieaugušo ne-Hodžkina limfomas ārstēšana

Ārstēšanas iespējas izolētu plasmacytoma kaulu ietver šādus

Aptuveni 25% no pacientiem, kuri ir serumu un / vai urīns M proteīnu; parasti izzūd pēc atbilstošu staru terapiju uz lytic bojājumu.

Izdzīvošana slimnieku; izolēts plasmacytoma kaulu ārstēti ar staru terapiju, uz bojājuma, ir lielāka par 50%; 10 gadi, kas ir daudz labāk nekā izdzīvošanas likmi pacientiem ar izkaisīto dalās; mieloma. [1]

Vairums pacientu būs iespējams attīstīt izplatīti slimības un; nepieciešama ķīmijterapija, gandrīz 50% no viņiem to darīt 2 gadu laikā; . Diagnoze [2, 3] Tomēr pacienti ar seruma paraprotein vai Bence Jones; proteīns, kas ir pilnīga izzušanu šiem proteīniem pēc starojumu; terapija, var sagaidīt palikt bez slimības ilgstoši [2, 4] Pacienti, kas pārietu uz multiplu mielomu parasti ir labas atbildes. ķīmijterapija ar vidējo dzīvildzi 63 mēnešus pēc progresēšanu. [2, 4]

Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; izolētas plasmacytoma kaulu. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem.

Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma.

ietvert ārstēšanas iespējas ekstramedulāru plasmacytoma sekojošo

Pacienti ar izolētām plazmas šūnu audzēji mīksto audu, visbiežāk; rodas mandeles, aizdegunes, vai deguna blakusdobumu, var būt nepieciešams veikt; skeleta rentgena un kaulu smadzeņu biopsijas (abi no kuriem visbiežāk negatīvi) un; . Novērtējums par M olbaltumvielu, serumā un urīnā [1 – 4]

Aptuveni 25% pacientu ir serumu un / vai urīna M proteīna; Tas bieži pazūd pēc atbilstošu starojumu.

Ekstramedulāru plasmacytoma ir ļoti ārstējama slimība ar dzīvildzi bez progresijas robežās no 70% līdz 87% 10 līdz 14 gadus pēc ārstēšanas ar staru terapiju (ar vai bez iepriekšējā rezekcija). [1, 2, 5]

Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; ekstramedulāru plasmacytoma. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem.

Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma.

Sākotnējā pieeja pacientam ir novērtēt šādus parametrus

Ārstēšana izvēle ietekmē; vecuma un vispārējā veselības pacienta iepriekšējo terapiju, un klātbūtnē; komplikācijas slimības. [2]

Neskatoties uz ieviešanu daudzu jaunu terapeitisku aģentu pēdējo divu desmitgažu laikā, joprojām nav apstiprināts ārstniecisku pieeja. Lielākie strīdi rezultātā saistībā ar regulējumu gan nākotnes pētījumiem un pašreizējo terapeitisko ieteikumiem. Neatrisināti jautājumi multiplās mielomas ietver šādus

Vairāki jautājumi ir izvirzīti, kad terapija ir izvēlēta pacientam ar simptomātisku mielomas pirmajā prezentācija

Rezumējot, ārstiem izmantot klīnisko izpēti vai kādu no šīm stratēģijām, pēc nesen diagnosticēta pacientiem ar multiplo mielomu

Ir reģionālie ģeogrāfiskie variācijas pieejām uzskaitīti. Klīniskie pētījumi un nākotnes atklājumi jāpalīdz eksplicēt labāko terapeitisko stratēģiju.

Vairāki terapeitiskie līdzekļi ir pieejami indukcijas terapijas, vai nu atsevišķi, vai kombinācijās. [9] Tie ir šādi

Klīniskie pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu terapiju ar vislabāko efektivitāti un vismazāko ilgtermiņa toksiskumu. (Skatiet kombinētās terapijas nodaļā šā kopsavilkuma par sarakstā esošajiem klīniskajiem pētījumiem.)

Līdz rezultāti kļūst pieejami, ārpus saistībā ar klīnisko izmēģinājumu, ārstiem var izvēlēties indukcijas terapiju, pamatojoties uz šādām pamatnostādnēm

Šīs vadlīnijas prasa validācijas notiekošo klīnisko pētījumu; dalība klīniskajos pētījumos ir vēlamais izvēle, ja iespējams.

Kopš 1980. gadu vidus, deksametazons ir ievadīts devā 40 mg iekšķīgi 4 dienas pēc kārtas, kas ir tāds pats grafiks izmantots ar vinkristīnu plus doksorubicīna plus deksametazons (VAD) režīma. [18] reaģēšanas likmes 60% līdz 70 % iepriekš neārstētiem pacientiem izrādījās tikpat augsta kā tiem pacientiem, kuri ārstēti ar VAD [18, 19] [līmenis pierādījumu: 3iiiDiv].

Pierādījumi (kortikosteroīdi)

Potenciālajiem izmēģinājuma pēc nejaušības principa 488 pacienti vecāki par 65 gadiem, lai saņemtu deksametazonu vienatnē, melfalānu plus deksametazona, deksametazons plus interferona-alfa, un melfalānu plus prednizonu (MP).

Tur nekad nav bijis randomizēts pētījums, kas salīdzināja vienas aģents mutisku deksametazona parastajā lielu devu (40 mg dienā 4 dienas, atkārtotus pēc 4 dienām off), ar mazāku devu (≤40 mg nedēļā). Šis jautājums par deksametazona devas tika novērtēta divos no šādiem potenciāliem, randomizētos pētījumos

Pamatojoties uz šiem pētījumiem, gandrīz visi notiekošie klīniskie pētījumi ASV un Eiropā ir īstenojušas zemu devu deksametazona grafiku ar vai bez citām zālēm: 40 mg deksametazona (orāli [PO] vai intravenozi [IV]) nedēļas jaunākiem pacientiem vai fit vecākiem pacientiem vai 20 mg deksametazona (PO vai IV) mazāk fit vecākiem pacientiem.

Pierādījumi (Lenalidomide)

Lenalidomide ir ievērojami lielāka mielosupresija, bet mazāk nekā neiropātija redzams ar talidomīdu; Tomēr gan ir tāda pati tendence par DVT. [11, 22, 23, 25] randomizēts, potenciālais pētījumā 342 iepriekš neārstētiem pacientiem, kas saņem Lenalidomide saturošām shēmām salīdzinājumā aspirīns (100 mg / dienā) ar enoksaparīnu (40 mg / dienā) ; 2% idence venozās trombembolijas bija līdzīgs abām iejaukšanos. [26] Empīriski, jo lielāks skaits riska faktoriem DVT, intensīvāka ieteikums profilaktiskai antikoagulantiem. (Skatiet Thalidomide sadaļā šo kopsavilkuma lai iegūtu vairāk informācijas par riska faktoriem.)

Retrospektīvs pārskats gandrīz 4000 recidivējošu vai refraktāru pacientu, kuri saņēma Lenalidomide 11 klīniskajos pētījumos norāda uz palielinātu idence par nonmelanoma ādas vēzi. [27] Tā rezultātā dominējošais nieru klīrenss, Lenalidomide devas jāsamazina, nosakot nieru funkcijas traucējumiem (kreatinīna klīrenss, 30-50: 10 mg dienā, kreatinīna klīrenss <30: 15 mg katru otro dienu, dialīze, 15 mg dienā pēc dialīzes). [28] Nekontrolēti pētījumi, tai skaitā NCT00151203, ir pievienoti klaritromicīnu (500 mg divas reizes dienā), lai Lenalidomide un deksametazonu ar prasību pieauguma atbildes likmēm; kontrolēti pētījumi ir nepieciešami, lai noteiktu vērtību šo pieeju [29]. Pierādījumi (pomalidomide) Pomalidomide tika apstiprināta pacientiem, kuri atsākuši pēc diviem iepriekšējiem shēmas, kas ir jāietver bortezomibu un Lenalidomide. Lai gan daži mielosupresija un paaugstināts trombembolijas tiek atzīmēts kā ar Lenalidomide un talidomīdu, ir ļoti maz, perifērā neiropātija ir atzīmēts, salīdzinot ar citiem līdzekļiem [34]. Pierādījumi (talidomīdu) Vienpadsmit randomizēti topošie pētījumi, iesaistot vairāk nekā 4600 pacientu ir pārbaudīts ieviešanu talidomīda kā indukcijas terapiju iepriekš neārstētiem simptomātiskiem pacientiem ar multiplo mielomu. [35-44] Kā jau iepriekš aprakstīts sadaļā par kortikosteroīdu, lielu devu deksametazona var sarežģīt interpretāciju klīnisko pētījumu ar kardiopulmonālu toksicitāti un nāves pasliktināšanās, jo īpaši saistībā ar talidomīdu vai Lenalidomide, kas abi ir trombogēns aģenti. Faktori, kas ir iesaistīti, lai pasliktināt risku DVT ļauj izmantot augstas devu deksametazonu, vienlaikus Eritropoētisko augšanas faktoru, un vienlaikus doksorubicīnu, liposomu doksorubicīnu vai alkilējošiem līdzekļiem. [46, 47] Personīgie asinsvadu riska faktori var ietekmēt arī likmi DVT. Dažādas klīniskie pētījumi ir iekļauti dažādi DVT profilakses saņēmušā pasākumus, tai skaitā aspirīnu (81 mg-100 mg dienā), varfarīnu vai zema molekulārā svara heparīnu. [39, 47, 48] randomizētā, perspektīvo pētījumā 667 iepriekš neārstēti pacienti, kuri saņemtie Thalidomide saturošu režīms tika nejaušināti aspirīna (100 mg / dienā), varfarīnu (1,25 mg / dienā) vai enoksaparīnu (40 mg / dienā). Nopietnu trombembolijas, akūtu sirds un asinsvadu notikumiem, vai pēkšņas nāves likme bija 6,5%, un līdzīgi visiem trim pasākumiem. [49] Perspektīvo elektrofizioloģisko monitorings nesniedz skaidru labumu salīdzinājumā ar klīnisko izvērtējumu attīstībai klīniski nozīmīgu neiropātijas bet par talidomīda [50]. Vēlu slimības, protams, ja visas citas iespējas nav, talidomīdu var strādāt, reizēm ar izturīgu atbildēm. [46] Izmantojot zemu devu (50 mg perorāli katru dienu), ievērojams sedācija, aizcietējums, un neiropātija var izvairīties. Profilakse, lai izvairītos no trombozes ar aspirīnu, varfarīna vai zema molekulārā svara heparīna ir nepieciešams; izvēle terapijas atkarīga no iepriekš esošajiem riska faktoriem. Pierādījumi (bortezomibs) Jo bortezomiba metabolizējas un tiek izvadīti caur aknām, šķiet aktīva un labi panesama pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. [15, 59] Vairākos retrospektīvās, nonrandomized salīdzinājumus, bortezomibs ievada reizi nedēļā bija ievērojami mazāk pakāpe 3 līdz 4 perifēras neiropātijas (2% -8%, salīdzinot ar 13% -28%), bez efektivitātes zudumu, salīdzinot ar standarta divreiz nedēļā administrāciju. [60, 61] Randomizētā, perspektīvo pētījumā salīdzināja zemādas injekcijas bortezomiba ar intravenozas infūzijas parastajā grafikā (1., 4, 8, 11). [62] Pēc vidējā pēcpārbaudi 1 gadu, pakāpes 3 līdz 4 neirotoksicitāti tika samazināta no 16% līdz 6% (P = 0,026), izmantojot subkutāni, kam nav uztverts efektivitātes zudumus ziņā atbildi. Taču šis pētījums netika powered par noninferiority atbildes. Jaunas klīniskie pētījumi ir nodarbināti šīs izmaiņas nedēļas ārstēšanas un zemādā, lai uzlabotu drošības profilu Bortezomiba saturošas shēmas. Šajā pētījumā bifosfonātiem tika turpināta līdz brīdim, kad recidīvu. Vairāk nekā 6 mēnešus pēc pabeigšanas bortezomibs indukcijas terapijas, bortezomibs var atkal piemērot ar 40% vispārējās atbildes reakcijas, saskaņā ar vienu anekdotiski II fāzes pētījuma [63] [līmenis pierādījumu: 3iiiDiv]. Pierādījumi (carfilzomib) Evidence (parasto devu ķīmijterapijas) VAD režīms rāda darbību iepriekš ārstēti un neārstētiem pacientiem ar atbildes likmes, kas svārstās no 60% līdz 80% [68-71] [līmenis pierādījumu: 3iiiDiv]. Pierādījumi nav spēcīga, ka kāds alkilējošs aģents ir pārāka par jebkuru citu .; Visi standarta devas un grafiki līdzvērtīgus rezultātus [74] Divi visbiežāk shēmas vēsturiski ir bijusi mutiska MP un mutvārdu ciklofosfamīds plus prednizonu.. [74-76] Kombinācijas, piemēram, tās, ko izmanto EST-2479, no alkilē aģentu un prednizonu, vienlaicīgi vai; pārmaiņus, nav izrādījusies pārāka terapijas; . MP [77-80] [līmenis pierādījumiem: 1iiA] Meta-analīze pētījumiem; Salīdzinot MP ar narkotiku kombināciju secināja, ka abi; ārstēšanas formas bija vienlīdz efektīvas [74] [līmenis pierādījumu: 1iiA]. Pacientiem, kuriem recidīvs pēc sākotnējās terapijas ar ciklofosfamīdu un; prednizons nebija atšķirību OS (vidējā OS, 17 mēneši), kad; pēc nejaušības principa saņēma Vinkristīns plus karmustīnu plus melfalānu plus; ciklofosfamīdu plus prednizons vai VAD [81] [līmenis pierādījumu: 1iiA]. Pierādījumi (kombinētā terapija) Vairākas valsts un starptautiskos pētījumos ir īstenoti, lai noteiktu optimālo kombinēto terapiju. Dalība šajos pētījumos ir vēlamais pieeja, kad iespējams. Ar kombinēto terapiju Šajos pētījumos pārstāv veiksmīgākos no daudziem II fāzes ziņojumi pēdējo gadu laikā. Iespējas kombinētu terapiju Evidence (lielu devu ķīmijterapijas: autologu kaulu smadzeņu vai perifērisko cilmes šūnu transplantācija) Par tradicionālo terapiju nespēja izārstēt slimības rezultātā; izmeklētāji, lai pārbaudītu efektivitāti, daudz lielāku devu medikamentu, piemēram; melfalānu. Par paņēmieni novākšanas hemopoietic stumbra attīstība; šūnas, no smadzeņu aspirāti vai perifēro asiņu pacienta, un; ievadot šīs šūnas, lai veicinātu hemopoietic atgūšanu ļāva; izmeklētāji pārbaudīt ļoti lielu devu ķīmijterapijas. Balstoties uz pieredzi ārstēšanai; tūkstošiem pacientu šādā veidā, ir iespējams izdarīt dažus; secinājumi, tostarp šādus Pierādījumi (single autologas kaulu smadzeņu vai perifērisko cilmes šūnu transplantācija) Kaut arī daži topošie randomizētos pētījumos uzrādīja dzīvildze pacientiem, kuri saņēma autologo perifēro cilmes šūnu vai kaulu smadzeņu transplantāciju pēc ķīmijterapijas, salīdzinot ar ķīmijterapiju, [5, 96 - 98] [pierādījumu līmeni: 1iiA] citas pētījumos nav konstatēts nekādas izdzīvošanas priekšrocības. [99-102] [līmenis pierādījumiem: 1iiA] Divas meta-analīze gandrīz 3000 pacientu uzrādīja dzīvildzi [103, 104] [līmenis pierādījumu: 1iiA]. Pat pētījumi liecina uzlabotu izdzīvošanu neuzrādīja pazīmes palēninot ar recidīviem vai plato, kas liecinātu, ka kāds no šiem pacientiem bija izārstēta [5, 96-98, 105]. No ASCT loma ir arī apšaubīja ar Advent jaunu indukcijas terapiju ar augstu pilnīgs-remisijas. [106, 107] Cita pieeja augstas devas terapiju ir izmantot divas secīgas epizodes; . Augstas devas terapija ar cilmes šūnu atbalstu (tandēma transplantācija) [108-112] Pierādījumi (tandēms autologas kaulu smadzeņu vai perifērisko cilmes šūnu transplantācija) Cochrane pārskats par 14 kontrolētos pētījumos konstatēts neviens no izmēģinājumu noderīga mūsdienu ārstēšanas lēmumus par viena pret tandēma transplantāciju. [122] Neviens no pētījumiem nodarbināto bortezomibu vai Lenalidomide, un straujais samazinājums saskaņā ar otro transplantācijas sarežģīts izlases lieluma aprēķini pietiekamu statistikas jaudu. Evidence (lielu devu ķīmijterapijas: alogēnas kaulu smadzeņu vai perifērisko cilmes šūnu transplantācija) Daudzi pacienti nav jauni pietiekami vai pietiekami veseli, lai; iziet šos intensīvas pieejas. Noteiktu transplantāts-pret-mielomas efekts ir; Pierādīts, ieskaitot regresiju mielomas recidīvu šādiem; infūzija donoru limfocītu [123]. Izdevīgas prognostiskie funkcijas iekļauj šādus Mieloablatīvā alogēnas cilmes šūnu transplantācija ir būtisku toksisku iedarbību (15% -40% mirstības), bet iespēju spēcīgs un; iespējams dziedinošs transplantāts-pret-mielomas ietekme nelielai pacientu var kompensēt augstas transplantācijas saistīto mirstību. [123-125] Vienā anekdotiski sērijā 60 pacientus, kas tika ASCT, sešas no pacientu recidīvs no 6 līdz 12 gadiem, kas liecina ka vēlu recidīvi joprojām notiek ar šāda veida konsolidācijas [126]. Zemāks transplantācijas saistīto mirstība no nonmyeloablative pieejām ir pievienots lielāks risks recidīva. [125] Kopš ieviešanas Lenalidomide un bortezomibu, izmēģinājuma pētot donoru versus neviens donoru salīdzinājumu ASCT), salīdzinot ar autologo SCT un nonmyeloablative alogēnas SCT 260. neārstētiem pacientiem nekonstatēja atšķirību PFS vai OS [127] [līmenis pierādījumu: 3iiiA].. Šis rezultāts kontrastēja ar diviem vecākiem pētījumos (pirms ieviešanas Lenalidomide un bortezomibu), kas liecina par PFS uzlabošanos un OS ar radniecīgas donors [116 , 128] [līmenis pierādījumu: 3iiiA] Ņemot vērā, ka trūkst pierādījumu, tik tālu, ka augsta riska pacienti gūst labumu no alogēnas cilmes šūnu transplantācijas šajā laikmetā jaunu jaunu aģentu, tā joprojām ir strīdīgs jautājums, vai ASCT jāpiedāvā pirmajā līnijas nosakot ārpus kontekstā klīniskajā izpētē. [125, 129] Seši klīniskie pētījumi salīdzināja rezultātus pacientiem, kuri saņem tandēma autologās transplantācijas uz tiem pacientiem, kuri saņem ar pazeminātu intensitātes alogēnas SCT pēc autologo transplantāciju. Pacienti tika piešķirti pēdējām ārstēšanu, pamatojoties uz pieejamību ir HLA atbilstības donora. Divas meta-analīze šiem datiem liecina, ka, lai gan pilnīga remisija līmenis bija augstāks pacientiem, kuriem veic samazinātas intensitātes alogēnas SCT, OS ir salīdzināma, jo palielināts idence par nonrelapse mirstības ar alogēnas transplantācijas [120, 121] [līmenis pierādījumiem.: 1iiA] Mielomas pacientiem, kuri reaģē uz ārstēšanu parādītu pakāpenisku krišanos; M olbaltumvielas līdz plato ir sasniegts, turpmāku ārstēšanu ar parasto; devas nerada turpmākai pilnveidošanai. Tas ir novedis izmeklētāji; uz jautājumu, cik ilgi ārstēšana jāturpina. Neviens klīniskais pētījums ir tieši salīdzināt konsolidācijas pieeju ar uzturēšanas pieeju izvērtētu, kas ir labāks pagarinot remisiju un, galu galā, izdzīvošanu. [130] Vairumā klīnisko pētījumu nodarbināt vienu vai abus. Uzturēšanas izmēģinājumi ar glikokortikosteroīdu [21, 131], un ar interferonu [132] uzrādīja ļoti nelielus uzlabojumus remisijas ilguma un izdzīvošanu, bet ar toksicitāti, kas neatsver ieguvumus. Efektivitāte un panesība talidomīda, Lenalidomide, bortezomibam indukcijas un recidīvu iestatījumiem ir padarījusi šo līdzekļu pievilcīgas opcijas uzturēšanas pētījumos. [130] Pēc ASCT, sešas randomizētos, topošie izmēģinājumi parādīja pabalstu PFS par uzturēšanas talidomīda (30-36 mēneši pret 20-26 mēneši), bet tikai trīs parādīja ieguvumus OS (11-19 mēneši mediānas OS). [36, 43, 133-136] Nē dzīvildzes ieguvums varētu būt konsekventi redzējuši talidomīda uzturēšanai pēc indukcijas ķīmijterapiju; interpretācija dažos izmēģinājumos bija sagrāvusi ar talidomīda lietošanu indukcijas laikā [37, 135, 137-141]. Vairāki pētījumi liecina, īpaši nabadzīgajiem rezultātus izmantojot talidomīdu pacientiem ar sliktas riska citoģenētiku [43, 135] Zemākā aktīvs deva talidomīda ir 50. mg dienā, kas ilgst vismaz 1 gadu. After ASCT, three randomized, prospective trials showed benefit in median EFS or PFS (40–43 months vs. 21–27 months),[ 3 - 5 ] one with OS benefit (at a median follow-up of 34 months, 85% vs. 77%; P =.03).[ 3 ][ Level of evidence: 1iiA ] For elderly patients not eligible for transplantation, a randomized, prospective trial of lenalidomide maintenance after induction with melphalan and prednisone or melphalan, prednisone, and lenalidomide showed a 66% reduction in the rate of progression (HR, 0.34; P <.001), which translated to an EFS of 31 months versus 14 months in favor of maintenance lenalidomide.[ 6 ][ Level of evidence: 1iiDi ] All three trials showed an increase in myelodysplasia or acute leukemia from 3% to 7%, consistent with other studies of lenalidomide. Doses of 5 mg to 15 mg a day have been utilized either continuously or with 1 week off every month. For 178 elderly, untreated patients with an induction combination regimen including bortezomib, maintenance using bortezomib plus thalidomide versus bortezomib plus prednisone was not significantly different in PFS or OS, but both resulted in median PFS of 32 to 39 months and a 5-year OS over 50%.[ 7 ][ Level of evidence: 1iiDiv ] In 511 previously untreated patients not eligible for transplant and aged 65 years or older, a randomized comparison of bortezomib plus melphalan plus prednisone plus thalidomide plus subsequent maintenance using bortezomib plus thalidomide versus bortezomib plus melphalan plus prednisone (with no maintenance) showed superiority of the arm with thalidomide and bortezomib during induction and maintenance. With a median follow-up of 47 months, 3-year PFS was 55% versus 33% (P <.01) and 5-year OS was 59% versus 46% (P =.04).[ 8 ][ Level of evidence: 1iiA ] Because of trial design, it is unclear whether the improved results were caused by the addition of thalidomide during the induction or by the use of maintenance therapy with bortezomib and thalidomide. Evidence (bisphosphonate therapy) Lytic lesions of the spine generally require radiation if any of the following are true Back pain caused by osteoporosis and small compression fractures of the; vertebrae responds best to chemotherapy. (Refer to the summary on Pain for more information on back pain.) Extensive radiation of the spine or; long bones for diffuse osteoporosis may lead to prolonged suppression of; hemopoiesis and is rarely indicated.[ 154 ] Bisphosphonates are useful for; slowing or reversing the osteopenia that is common in myeloma patients.[ 142 ] Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; multiple myeloma. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem. Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma. There are two main types of refractory myeloma patients A; subgroup of patients who do not achieve a response to induction chemotherapy have stable disease and enjoy a survival prognosis that; is as good as that for responding patients.[ 1, 2 ] When the stable nature of the; disease becomes established, these types of patients can discontinue therapy until the; myeloma begins to progress again. Others with primary refractory myeloma and; progressive disease require a change in therapy. (Refer to the Treatment for Multiple Myeloma section of this summary) The myeloma growth rate, as; measured by the monoclonal (or myeloma) protein-doubling time, for patients who respond to their initial therapy increases progressively with each; subsequent relapse, and remission durations become shorter and shorter. Marrow; function becomes increasingly compromised as patients develop pancytopenia and; enter a refractory phase, occasionally, the myeloma cells dedifferentiate and; extramedullary plasmacytomas develop. The myeloma cells may still be sensitive; to chemotherapy, but the regrowth rate during relapse is so rapid that; progressive improvement is not observed. Pārbaudiet sarakstu atbalstīto vēža klīnisko pētījumu, kas tagad pieņem pacientus ar; refractory multiple myeloma. Klīnisko izmēģinājumu sarakstu var turpināt sašaurināt pēc atrašanās vietas, narkotiku, intervenci un citiem kritērijiem. Vispārīga informācija par klīniskajiem pētījumiem ir pieejams arī no šī foruma. Vēzis informācijas kopsavilkumi tiek regulāri pārskatītas un atjauninātas kļūst pieejama jauna informācija. Šajā sadaļā ir aprakstītas jaunākās izmaiņas, šajā kopsavilkumā no minētā datuma. General Information About Plasma Cell Neoplasms Atjauninātu statistiku, ar aprēķinātajiem jauniem gadījumiem un nāves 2016. (iepriekš American Cancer Society kā atsauci 1). Šis kopsavilkums ir uzrakstīts un uztur pieaugušo ārstēšana redkolēģija, kas ir; redakcionāli neatkarīgi no. Kopsavilkumā atspoguļo neatkarīgu pārskatīšanu; literatūra un neatspoguļo politikas paziņojumu par vai. vairāk; informācija par kopsavilkuma politiku un lomu redkolēģiju in; saglabājot kopsavilkumus var atrast Par šo kopsavilkums un - Visaptveroša vēža Datubāzes lapas. This cancer information summary for health professionals provides comprehensive, peer-reviewed, evidence-based information about treatment of plasma cell neoplasms (including multiple myeloma). Tā ir paredzēta kā resursu, lai informētu un palīdzētu ārstiem, kuri rūpējas par vēža slimniekiem. Tas nenodrošina formālās pamatnostādnes vai ieteikumus, lai padarītu veselības aprūpes lēmumus. Šis kopsavilkums ir regulāri pārskata un atjaunina pēc vajadzības pieaugušo ārstēšana redkolēģija, kas ir redakcionāli neatkarīgs no Nacionālā vēža institūta (). Kopsavilkumā atspoguļo neatkarīgu pārskatu par literatūras un neatspoguļo politikas paziņojumu vai National Institutes of Health (). Valdes locekļi, tiek izskatīti nesen publicēja rakstus katru mēnesi, lai noteiktu, vai izstrādājums būtu Izmaiņas kopsavilkumi tiek veikti, izmantojot konsensa procesā, kurā padomes locekļi novērtētu stiprumu pierādījumu publicētajos rakstus un noteiktu, cik raksts jāiekļauj kopsavilkumā. The lead reviewer for Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment is Dažas atsauces citātiem šajā kopsavilkumā ir pievienots līmenis-of-pierādījumu apzīmējumu. Šie apzīmējumi ir paredzēti, lai palīdzētu lasītājiem novērtēt izturību pierādījumiem izmantot īpašas iejaukšanās vai pieejas. Pieaugušo ārstēšana Redakcijas padome izmanto formālu pierādījumu klasifikācijas sistēmu izstrādē tās līmenis-of-pierādījumiem nosaukumus. ir reģistrēta preču zīme. Kaut saturs dokumentu var brīvi izmantot kā teksts, to nevar identificēt kā vēzis informācijas kopsavilkumu, ja tas ir iesniegts saistības kopumā un tiek regulāri atjaunināti. Tomēr autors būtu atļauts uzrakstīt teikumu, piemēram, " 's vēzis informācijas kopsavilkums par krūts vēža profilakses valstu riski īsi:. [Iekļaut fragmentu no kopsavilkuma]" Vēlamais atsauce uz šo kopsavilkuma ir Pieaugušo ārstēšana redkolēģija. Plasma Cell Neoplasms (Including Multiple Myeloma) Treatment. Bethesda, MD: /types/myeloma/hp/myeloma-treatment-. . [PMID: 26389362] Bildes šajā kopsavilkumā tiek izmantotas ar atļauju autoru (s), mākslinieks, un / vai izdevējs par lietošanai tikai kopsavilkumu. Atļauju izmantot attēlus ārpus konteksta informācijas jāiegūst no īpašnieka (-u) un to nevar piešķirt Informācija par izmantojot ilustrācijas šajā kopsavilkumā, kopā ar daudziem citiem vēzi saistītu attēlu, ir pieejams attēlus Online, kolekcija no vairāk nekā 2000 zinātniskie attēlus. Pamatojoties uz izturību pieejamajiem pierādījumiem, ārstēšanas iespējas var raksturot kā nu "standarta" vai "zem klīnisko izvērtējumu." Šīs klasifikācijas nedrīkst izmantot par pamatu apdrošināšanas atlīdzības noteikšanu. Vairāk informācijas par apdrošināšanas segums ir pieejama uz Managing Cancer Care lapā.